Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa penyakit Parkinson berawal dari usus

Penelitian menunjukkan protein kunci pada penyakit dapat menyebar dari saluran pencernaan ke otak

Bukti bahwa penyakit Parkinson mungkin dimulai di usus meningkat, menurut penelitian baru menunjukkan protein yang diduga memainkan peran penting dalam penyakit ini dapat menyebar dari saluran pencernaan ke otak.

Tubuh manusia secara alami membentuk protein yang disebut alpha-synuclein yang ditemukan, di antara tempat-tempat lain, di otak di ujung sel-sel saraf. Namun, bentuk-bentuk yang salah dari protein ini yang mengumpul bersama-sama terkait dengan kerusakan sel-sel saraf, kemunduran sistem dopamin dan pengembangan masalah dengan gerakan dan ucapan – ciri khas penyakit Parkinson.

Temuan terbaru, yang didasarkan pada studi pada tikus, mendukung teori yang sudah lama dipegang bahwa alpha-synuclein yang terlipat secara abnormal dapat dimulai di usus dan kemudian menyebar ke otak melalui saraf vagus – seikat serat yang dimulai pada batang otak dan mengangkut sinyal ke dan dari banyak organ tubuh, termasuk usus.

“Ini mendukung dan benar-benar memberikan bukti eksperimental pertama bahwa penyakit Parkinson dapat mulai di usus dan naik ke saraf vagus,” kata Ted Dawson, profesor neurologi di sekolah kedokteran Universitas Johns Hopkins dan penulis pendamping penelitian.

Para peneliti mengatakan cara alpha-synuclein yang salah menyebar di otak tikus, dan gejala-gejala hewan, mencerminkan penyakit pada manusia.

“Kami memiliki apa yang kami pikir adalah model [hewan] yang benar-benar akurat yang dapat digunakan untuk mengetahui mekanisme – tetapi juga untuk menguji terapi,” kata Dawson, yang mengatakan salah satu kemungkinan mungkin mengganggu kesalahan lipatan alfa-synuclein dalam usus. untuk menghentikan penyakit Parkinson.

Studi ini dilakukan berbulan-bulan setelah kelompok peneliti yang berbeda mengungkapkan bahwa orang-orang yang usus buntu telah dihapus pada awal kehidupan memiliki risiko yang lebih rendah untuk kemudian mengembangkan penyakit Parkinson – sebuah temuan para ahli mengatakan juga mendukung gagasan penyakit mungkin dimulai di usus.

Menulis di jurnal Neuron, Dawson dan rekannya menggambarkan bagaimana mereka melakukan serangkaian percobaan yang melibatkan lebih dari 100 tikus.

Pertama, tim menyuntikkan alpha-synuclein yang terlipat secara abnormal ke dalam usus tikus sehat dan melacak di mana protein muncul.

Setelah satu bulan protein yang gagal melipat ini hadir dalam beberapa struktur di dalam batang otak, sementara pada tiga bulan protein itu juga ditemukan di daerah lain di otak termasuk amigdala dan bagian otak tengah yang kaya akan neuron dopamin. Setelah tujuh bulan hadir di lebih banyak daerah.

Tim mengatakan bahwa sesuai dengan cara penanda penyakit Parkinson didistribusikan ke seluruh otak manusia pada berbagai tahap penyakit.

Penelitian lebih lanjut mengungkapkan tikus menunjukkan penurunan kadar dopamin di otak, diikuti oleh hilangnya neuron dopamin secara progresif dari tujuh bulan. Mereka juga menunjukkan masalah dalam keterampilan motorik mereka – seperti kesulitan membangun sarang – serta masalah memori, kecemasan, dan perilaku.

Tim mengulangi injeksi alpha-synuclein yang salah lipat baik pada tikus dengan saraf vagus terputus maupun tikus yang direkayasa secara genetika agar tidak dapat menghasilkan alpha-synuclein normal. Baik tipe tikus berakhir dengan protein yang gagal melipat di otak, kerusakan sistem dopamin mereka atau masalah motorik, ingatan atau perilaku.

Tim mengatakan hasil ini menunjukkan alpha-synuclein yang salah dilipat pergi ke otak melalui saraf vagus, dengan protein yang disuntikkan memicu alpha-synuclein normal pada tikus menjadi salah lipatan, menghasilkan semacam efek domino yang menyebabkan protein yang gagal melipat mencapai otak .

Namun ada beberapa keingintahuan. Sebagai contoh, sementara masalah dengan bau adalah gejala awal penyakit Parkinson pada manusia, sistem penciuman tidak terpengaruh pada tikus sampai beberapa bulan setelah injeksi alpha-synuclein yang gagal melipat ke dalam usus mereka.

Dan misteri tetap ada, termasuk mengapa beberapa orang memiliki gumpalan protein abnormal di otak tetapi tidak ada gejala penyakit Parkinson – dan bagaimana alpha-synuclein menjadi salah lipatan di tempat pertama.

Dr Beckie Port, manajer penelitian di badan amal Parkinson UK, mengatakan penelitian terbaru ini didasarkan pada studi sebelumnya. “Studi ini menambahkan dukungan pada basis bukti yang semakin meningkat [yang menyiratkan] bahwa perubahan usus memainkan peran penting dalam inisiasi Parkinson, Meskipun tidak diyakini sebagai satu-satunya tempat di mana kondisi tersebut dapat dimulai, ”katanya.

“Dengan mengidentifikasi dan menghentikan perubahan-perubahan ini sebelum mencapai otak, kita mungkin dapat mencegah sebagian besar gejala Parkinson yang pernah muncul dan meningkatkan kehidupan orang-orang yang akan terpengaruh.”

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *